Paderborn liegt an der A 33, die die A 2 (Ruhrgebiet-Hannover) mit der A 44 (Dortmund-Kassel) verbindet.

Autobahn-Ausfahrten:
- PB-Sennelager
- PB-Schloß Neuhaus
- PB-Elsen
- PB-Zentrum
- PB-Mönkeloh.

Auf Bundesstraßen erreichen Sie Paderborn:
- über die B 64 aus östlicher (Höxter, Bad Driburg) und nordwestlicher Richtung (Münster, Rheda-Wiedenbrück).
- über die B 68 von Südosten (Warburg).
- über die B 1 von Nordosten (Hameln, Horn-Bad Meinberg) und von Westen (Soest, Geseke, Salzkotten).
- über die B 480 aus südlicher Richtung ( Brilon).